NB-4746-201-onderzoek

Het onderzoeksmiddel NB-4746

SARM1 is een enzym waarvan bekend is dat het in een deel van de neuronen van het zenuwstelsel in hoge concentraties voorkomt en een rol speelt bij de afbraak van zenuwcellen. Toegenomen activiteit van SARM1 is in verband gebracht met degeneratie van specifieke delen van de neuron en ALS-achtige symptomen, zoals motorische disfunctie. Het onderzoeksmiddel NB-4746 remt de activiteit van SARM1 en biedt zo bescherming tegen degeneratie van specifieke delen van de neuron.

NB-4746 moet tweemaal daags oraal worden ingenomen in de vorm van capsules.

Opzet van het onderzoek

Dit onderzoek is een fase 1b/2-onderzoek. Beide onderzoeken hebben een verschillende opzet en behandelingsgroepen. Het belangrijkste doel van een fase 1b/2-onderzoek is om te kijken of een nieuw geneesmiddel veilig is. Het onderzoek is opgezet als een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek. Een placebo is een stof die eruitziet als NB-4746, maar geen werkzame bestanddelen bevat. Onderzoekers gebruiken een
placebo om te zien of een onderzoeksmiddel beter werkt of veiliger is dan helemaal niets innemen. Dubbelblind betekent dat u willekeurig (door toeval, zoals het opgooien van een munt) wordt ingedeeld in de groep die het
onderzoeksmiddel NB-4746 krijgt of in de groep die een placebo krijgt. Noch u, noch uw arts weet of u het geneesmiddel of de placebo krijgt.

Fase 1b

In fase 1b nemen in totaal 24 mensen met ALS deel. Deze worden gelijkmatig verdeeld over drie behandelgroepen:

• NB-4746, tweemaal daags 100 mg (twee capsules van 50 mg per dosis)
• NB-4746, tweemaal daags 50 mg (twee capsules van 25 mg per dosis)
• Placebo, tweemaal daags (twee placebocapsules per dosis)

Op dag 1 begint het onderzoek met de eerste dosis in het ziekenhuis. De deelnemers nemen de capsules 28 dagen lang tweemaal daags in. Er zijn ziekenhuisbezoeken gepland op dag 7, 14, 21 en 28. Na 28 dagen volgt een veiligheidsfollow-upperiode van 1 week. Op dag 35 vindt er een bezoek aan het einde van het onderzoek plaats. Zodra de veiligheidscommissie een dosis heeft geselecteerd, kunnen in aanmerking komende deelnemers zich aanmelden voor een open-label verlenging (open-label extension, OLE).

Fase 2

In fase 2 nemen in totaal 56 mensen met ALS deel. Deze worden gelijkmatig verdeeld over twee behandelgroepen:

• Tweemaal daags NB-4746, dosis nader te bepalen op basis van fase 1b (twee capsules NB-4746 in een nader te bepalen dosering per dosis)
• Placebo, tweemaal daags (twee placebocapsules per dosis)

Op dag 1 begint het onderzoek met de eerste dosis in het ziekenhuis. De deelnemers nemen de capsules 12 weken lang tweemaal daags in. Er zijn ziekenhuisbezoeken gepland in week 4, 8 en 12. Na 12 weken volgt een veiligheidsfollow-upperiode van 4 weken. In week 16 vindt er een bezoek aan het einde van het onderzoek plaats. In aanmerking komende deelnemers kunnen na week 16 deelnemen aan een open-label verlenging (OLE) totdat ze in totaal 52 weken hebben deelgenomen.

Open-label verlenging (OLE)

Open-label betekent dat niemand een placebo krijgt, maar dat alle deelnemers het onderzoekmiddel NB-4746 krijgen.

Door de OLE kunnen deelnemers hun onderzoekbehandeling tot in totaal 52 weken voortzetten. Alle deelnemers krijgen NB-4746 BID in de dosis die wordt aanbevolen door de veiligheidscommissie.

Kan ik deelnemen aan het onderzoek?

De belangrijkste criteria voor deelname aan dit onderzoek zijn:

• Leeftijd tussen 18 en 80 jaar
• Longfunctie (SVC) ≥ 60%
• U kunt capsules doorslikken
• Als u momenteel ALS-medicatie gebruikt, moet u ten minste 60 dagen
  voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis van dit
  geneesmiddel gebruiken.

Fase 1b:

• Het eerste symptoom dat leidde tot de diagnose ALS trad ≤ 48 maanden vóór het eerste onderzoeksbezoek op

Fase 2:

• Het eerste symptoom dat leidde tot de diagnose ALS trad ≤ 24 maanden vóór onderzoeksbezoek 2 op

Opmerking: Deze lijst is niet volledig, maar dit zijn de belangrijkste criteria.

Registratie en meer informatie

Indien u geïnteresseerd bent in deelname aan het FUNCtion ALS-onderzoek en past in het bovengenoemd profiel, kunt u ons een e-mail sturen via trialals@umcutrecht.nl. Vermeld hierbij alstublieft uw naam, geboortedatum en telefoonnummer. Ook wanneer u vragen heeft of twijfelt, kunt u ons altijd een bericht sturen. Wij zullen u zo snel mogelijk antwoorden en als het gewenst is een moment met u plannen om uw vragen of twijfels samen rustig door te nemen. U kunt ook het onderstaande inschrijfformulier gebruiken.